(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202211278212.7 (22)申请日 2022.10.19 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 115350290 A (43)申请公布日 2022.11.18 (73)专利权人 潍坊中医药产业 技术研究院 地址 261100 山东省潍坊市寒亭区北海路 2998号潍坊总部基地一期工程东区8 号1-601/1-609室 专利权人 烟台大学 (72)发明人 陈大全　郭慧敏　郭春静　王文新　 刁宁宁　张丹丹　耿洪旭　 (74)专利代理 机构 济南鼎信专利商标代理事务 所(普通合伙) 37245 专利代理师 王宁 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 31/05(2006.01) A61K 47/60(2017.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 39/06(2006.01) (56)对比文件 CN 104224708 A,2014.12.24 CN 19513 69 A,2007.04.25 CN 103040754 A,2013.04.17 CN 105287378 A,2016.02.0 3 CN 101991538 A,201 1.03.30 CN 105853378 A,2016.08.17 CN 111920771 A,2020.1 1.13 Kuk, Do- Hoon等. 《Devel opment of a resveratro l nanosuspensi on using the antisolvent precipitati on method w ithout solvent removal, based o n a qual ity by design (QbD) ap proach》 . 《Pharmaceutics》 .2019,第1 1卷(第12期), (续) 审查员 吴铁生 (54)发明名称 基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体的 制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了基于TPGS修饰的白藜芦醇纳 米晶脂质体的制备方法与应用， 属于医药技术领 域， 包括以下步骤： S1： 将白藜芦醇与稳定剂混合 超声分散， 并加入氧化锆珠在磁力搅拌下研磨， 研磨后将纳米悬浮液吸取， 得到白藜芦醇纳米晶 溶液； S2： 将大豆卵磷脂、 胆固醇、 TPGS用有机溶 剂溶解， 将溶液减压蒸发除去有机溶剂， 至形成 一层乳白色薄膜， 加入白藜芦醇纳米晶溶液与缓 冲溶液超声水化， 然后再使用超声探头超声， 得 到TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体。 本发明示例的基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体， 白 藜芦醇纳米晶体负载于TPGS修饰的脂质体， TPGS 可以减小脂质体的粒径并增加其稳定性， 同时可 以促进药物进入肿瘤细胞抑制P糖蛋白 （P ‑gp） 介 导的外排作用。 [转续页] 权利要求书1页 说明书5页 附图6页 CN 115350290 B 2022.12.13 CN 115350290 B (56)对比文件 Ha, Eun-So l等. 《Solubility of t rans- resverat rol in Transcuto l HP + water mixtures at dif ferent temperatures and its application to fabricati on of nanosuspensi ons》 . 《Journal of Mo lecular Liquids》 .2019,第281卷 王鸿森等. 《基 于 Box-Behn ken Design 设 计优化白藜 芦醇纳米混悬剂的制备工艺》 . 《广东 药科大学学报》 .2020,第3 6卷(第3期),2/2 页 2[接上页] CN 115350290 B1.基于TPGS修饰的白藜 芦醇纳米晶脂质体的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1： 将白藜芦醇与 稳定剂混合超声分散， 并加入氧化锆珠在磁力搅拌下研磨， 研磨后将 纳米悬浮液吸取， 得到白藜 芦醇纳米晶溶 液； S2： 将大豆卵磷脂、 胆固醇、 TP GS用有机溶剂溶解， 将溶液减压蒸发除去有机溶剂， 至形 成一层乳白色薄膜， 加入白藜芦醇纳米晶溶液与缓冲溶液超声水化， 然后再使用超声探头 超声， 得到TPGS修饰的白藜 芦醇纳米晶脂质体； 所述稳定剂为十二 烷基硫酸钠， 白藜 芦醇与稳定剂的质量比为2:1； 所述大豆卵磷脂、 胆固醇、 TPGS的质量比为20:2:1或10:2:1或6:3:2； 所述有机溶剂为 三氯乙烷。 2.根据权利要求1所述的基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体的制备方法， 其特征 在于， 所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液， 白藜芦醇纳米晶溶液与磷酸盐缓冲溶液 的体积比 为1:1。 3.根据权利要求1所述的基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体的制备方法， 其特征 在于， 氧化锆珠的规格为0.5m m。 4.根据权利要求1所述的基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体的制备方法， 其特征 在于， 磁力搅拌的转速为15 00r/min， 研磨时间为12h 。 5.根据权利要求1所述的基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体的制备方法， 其特征 在于， 所述超声水化的时间为3 0min。 6.根据权利要求1所述的基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体的制备方法， 其特征 在于， 所述超声探 头的功率 为150W， 超声时间为10mi n， 且超声8s， 间隔4s。 7.一种权利要求1 ‑6任一项所述的基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体在制备口服 制剂中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115350290 B 3