(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211214508.2 (22)申请日 2022.09.30 (71)申请人 中国人民解 放军陆军 军医大学 地址 400038 重庆市沙坪坝区高滩岩正 街 30号 (72)发明人 郝玉徽　卢敬萱　罗婧文　傅仕艳　 冉永红　李娟　赵雅贞　谌莉　 (74)专利代理 机构 重庆志合专利事务所(普通 合伙) 50210 专利代理师 胡荣珲 (51)Int.Cl. C07J 63/00(2006.01) C09K 11/06(2006.01) B01J 31/22(2006.01) A61K 9/14(2006.01)A61K 31/56(2006.01) A61K 33/30(2006.01) A61P 39/06(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 水溶性锌(II)-齐 墩果酸荧光纳米颗粒的制 备方法 (57)摘要 本发明涉及一种水溶性锌(II) ‑齐墩果酸纳 米颗粒的制备方法， 有以下步骤： 将无水氯化锌 溶解于无水乙醇中， 搅拌下缓慢加入含有聚乙二 醇400、 1,10 ‑菲啰啉、 齐墩果酸的正丁 醇‑无水乙 醇中， 60～80℃加热回流搅拌反应18～24小时， 得到白色沉淀物， 高速离心分离， 无水乙醇洗涤， 得到水溶性锌(II) ‑齐墩果酸纳米配合物颗粒， 其化学组成为Zn(phen)2Ole。 采用本发明所述方 法制得的纳米颗粒克服齐墩果酸在物化性质上 存在水溶性差、 生物利用度低等问题， 改善了齐 墩果酸在水中的分散性， 赋予药物更多的催化活 性和功能。 该方法制备流程 短， 合成方法简单， 具 有良好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 115536724 A 2022.12.30 CN 115536724 A 1.一种水 溶性锌(I I)‑齐墩果酸纳米颗粒的制备 方法， 其特 征在于， 有以下步骤： 1)将无水氯化锌 溶解于无水乙醇中， 搅拌下缓慢加入含有聚乙二醇400、 1,10 ‑菲啰啉、 齐墩果酸的正丁醇 ‑无水乙醇中， 其无水氯化锌、 1,10 ‑菲啰啉、 齐 墩果酸的摩尔比＝1:1:1， 正丁醇‑无水乙醇溶剂中的体积比＝1:4， 使溶 液中金属离 子终浓度为25mo l/L； 2)60～80℃加热 回流搅拌反应18～24小时， 得到白色沉淀物， 高速离心分离， 无水乙醇 洗涤， 得到水 溶性锌(I I)‑齐墩果酸纳米配合物颗粒， 其 化学组成为Zn(phen)2Ole。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述水溶性锌(II) ‑齐墩果酸纳米配合物 颗粒的结构如下 所示： 3.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于： 步骤1)所述聚乙二醇400分散剂的质量百 分比浓度为6％。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于： 所述水溶性锌(II) ‑齐墩果酸纳米配合物 颗粒的平均粒径为5 5.56nm， 水溶解后平均粒径为1.38nm。 5.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于： 所述水溶性锌(II) ‑齐墩果酸纳米配合物 颗粒具有过氧化氢催化分解活性， 其过 氧化氢催化活性 为8.15U/mg。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115536724 A 2水溶性锌(I I)‑齐墩果酸荧光纳米颗粒的制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及一种纳米药物的制备方法， 特别涉及一种水溶性锌(II) ‑齐墩果酸荧 光纳米颗粒的制备 方法。 背景技术 [0002]齐墩果酸(Oleanolic  Acid， Ole)是一种重要的五环三萜类天然抗氧化剂， 通常以 游离或者 成苷的形式存在于白花蛇舌草、 女贞子、 夏枯草、 油橄榄、 青叶胆等植物中， 具有较 强的抗氧化、 抗炎作用， 能够通过诱导肿瘤细胞凋亡和自噬等途径抑制肝癌、 结肠腺癌、 肺 癌等多种肿瘤 细胞的增殖、 转移。 [0003]齐墩果酸的价格低廉,使用安全， 但齐墩果酸的水溶性和脂溶性极差， 严重影响了 药物本身的生物利用度， 制约了其在食品、 药品和化妆品等领域的应用。 因此如何增加齐墩 果酸的溶解度或溶 出速率已成为 提高齐墩果 酸生物利用度的关键问题。 [0004]金属‑有机纳米配合物是一类由金属离子和有机功能小分子通过配位的方式构成 的纳米材料， 由于其分子具有 结构丰富、 组分和形貌可以人为调节且易于 分解代谢等特点， 在材料科学和生物医学领域的备受关注。 目前应用在药物的配合物主要集中于一般的金 属‑有机配合物， 通常不强调药物本身是否具有纳米形态， 例如经典抗肿瘤药物顺铂、 用于 抗风湿的金 ‑有机膦配合物金诺芬、 具有胰岛素 活性的钒配合物双麦芽酚氧钒 等。 人们对于 具有纳米形貌的金属 ‑有机纳米配合物合成和设计则更多的关注在稀土配合物LED电发光 材料的制备， 或是其 他催化剂等相关应用， 在医药 方面的应用较少。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种水溶性锌(II) ‑齐墩果酸荧光纳米颗粒的制备方法， 所述纳米颗粒克服齐墩果酸在物化性质上存在水溶性差、 生物利用度低等问题， 改善了齐 墩果酸在水中的分散性， 赋予药物更多的催化活性和功能。 该方法制备流程短， 合成方法简 单， 具有良好的应用前 景。 [0006]本发明的技 术方案是： [0007]水溶性锌(I I)‑齐墩果酸纳米颗粒的制备 方法， 有以下步骤： [0008]1)将无水氯化锌溶解于无水乙醇 中， 搅拌下缓慢加入含有聚乙二醇400、  1,10‑菲 啰啉、 齐墩果酸的正丁醇 ‑无水乙醇中， 其无水氯化锌、 1,10 ‑菲啰啉、 齐墩果酸的摩尔比＝ 1:1:1， 正 丁醇‑无水乙醇溶剂中的体积比＝1:4， 使溶 液中金属离 子终浓度为25mo l/L； [0009]2)60～80℃加热回流搅拌反应 18～24小时， 得到白色沉淀物， 高速离心分离， 无水 乙醇洗涤， 得到水 溶性锌(I I)‑齐墩果酸纳米配合物颗粒， 其 化学组成为Zn(phen)2Ole。 [0010]所述水溶性锌(I I)‑齐墩果酸纳米配合物颗粒的结构如下 所示：说　明　书 1/4 页 3 CN 115536724 A 3